Виктория Ивановна Буник – профессор ФББ, профессор Сеченовского Университета, член экспертного совета студенческой конференции «Ломоносов», член экзаменационных комиссий, читает курс лекций «Энзимология: механизмы катализа» для студентов 3-го курса факультета биоинженерии и биоинформатики МГУ, руководитель курсовых, дипломных и аспирантских работ, автор более 100 научных статей, руководитель грантов, поддерживаемых РНФ, РФФИ и международными фондами финансирования научных проектов. Курсы лекций В.И. Буник по разработанным ею программам на ФББ МГУ: Энзимология: механизмы катализа (2005 -2018), Введение в системную биологию (2016-2018), Молекулярные основы биологических функций (2018). В НИИ ФХБ возглавляет группу метаболической инженерии. Автор книги «Vitamin-Dependent Multienzyme Complexes of 2-Oxo Acid Dehydrogenases: Structure, Function, Regulation and Medical Implications», получившей высокую международную оценку специалистов по полиферментным комплексам и тиаминовому катализу.
Результаты В.И. Буник за последние годы опубликованы в журналах 1 квартиля по иммунологии (Nature Immunololy, IF=23,53), молекулярной биологии и физиологии (Antioxidants and Redox Signaling, IF=5.83), биохимии и медицинской физиологии (Free Radical Biology and Medicine, IF=5,66), биохимии, биофизике и клеточной биологии (Biochimica et Biophysica Acta – Bioenergetics, IF=4.44; Journal of Biological Chemistry, IF=4,10), мультидисциплинарным областям (Scientific Reports, IF=4.01), структурной биологии (Journal of Structural Biology, IF=3,75), молекулярной медицине (Mitochondrion, IF=3.499), медицине (Frontiers in Medicine, IF=3.11), клинической биохимии (Biological Chemistry, IF=3,01) и др.
Фильм "Витамины. Лекарства, которые спасли мир"
Интервью на телеканале "Москва 24": лекарственная форма витамина В1 в высоких дозах способствует подавлению клеток рака легких.
Cаморегуляция метаболизма за счет катализирующих метаболические реакции ферментов реализуется уже в первичных метаболических сетях и является абсолютно необходимой для поддержания стабильности таких сетей. Механизмы и значение такой саморегуляции рассмотрены в работе [Bunik V., Cellular Networks - Positioning, Performance Analysis, Reliability, 2011]. Отдельные звенья метаболизма отличаются по степени их влияния на поток метаболитов в метаболической сети. В связи с этим решение задач, связанных с направленной регуляцией метаболических потоков в сетях ("metabolic engineering"), требует определения критических, или ключевых, звеньев метаболизма. К таким звеньям зачастую относятся точки разветвления центрального метаболизма.
Интерес нашей группы фокусируется на точке пересечения метаболизма глюкозы и аминокислот, в которой предшественник глутамата, 2-оксоглутарат, может либо необратимо окислиться с выделением энергии, либо предоставить углеродный скелет для реакции биосинтеза глутамата. Ключевое положение этой реакции в метаболической сети подчеркивается стремлением биологических систем поддерживать характерное для них соотношение 2-оксоглутарат\глутамат на постоянном уровне. Окисление 2-оксоглутарата катализирует полиферментная система окислительного декарбоксилирования 2-оксоглутарата [Bunik & Strumilo, 2009], возможности регуляции которой на разных уровнях биологической организации, т.е. in vitro (энзимология), in situ (клеточные культуры) и in vivo (эксперименты на животных), исследуются нашей группой.
Разработанные в проводимых группой исследованиях методы специфического ингибирования дегидрогеназ 2-оксокислот нашли применение в мировой практике и используются как в работе с нашими кооператорами (Artiukhov et al., 2020, Wagner et al., 2019, Mkrtchyan et al., 2016), так и независимыми исследователями (Allen et. al 2016, Lu et al., 2019, Korge et al., 2016). Наиболее исследованный нами ингибитор 2-оксоглутаратегидрогеназы сукцинилфосфонат в настоящее время производится фирмой «Medchemexpress» (США/Швеция).
В последнее время мы также изучаем охарактеризованные нами в 2000 г. путем биоинформатического анализа последовательностей геномов изоферменты 2-оксоглутаратдегидрогеназы (Bunik & Dehtyarev, 2009). Нас интересует биологический смысл существования этих изоферментов с одинаковым механизмом катализа и перекрестной, хоть и не идентичной, субстратной специфичностью. Для ответа на этот вопрос мы сконструировали специфические для наиболее отличающихся изоферментов ингибиторы, позволяющие фармакологическую регуляцию каждого из этих изоферментов in vivo (Artiukhov et al., 2020). Направленная регуляция с помощью таких ингибиторов изоферментов 2-оксоглутаратдегидрогеназы, синтезируемых и функционирующих в тканях животных, позволят понять организацию метаболических путей, в которых участвуют данные белки in vivo. Ответ на этот вопрос нельзя получить исследованием рекомбинантных ферментов in vitro, хотя такие исследования мы тоже проводим с целью получения дополнительной информации – например, для определения возможных партнеров интересующих нас белков путем исследования взаимодействий рекомбинантного белка со смесью белков, получаемых из клеток или тканей.
Виктория Буник читает курс лекций «Энзимология: механизмы катализа» для студентов 3-го курса факультета биоинженерии и биоинформатики.
В работе группы участвуют студенты ФББ и различных кафедр Биологического факультета МГУ: кафедры ВНД (высшей нервной деятельности), кафедры ФЧиЖ (физиологии человека и животных) и кафедры биохимии.